Vår studie visar att Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi visar antitumöregenskaper på osteosarkomceller in vitro.Det visade sig att Ganoderma lucidum hämmar tillväxt och migration av bröstcancerceller genom att undertrycka Wnt/β-catenin-signalering.Det undertrycker lungcancer genom störningar av fokala vidhäftningar och induktion av MDM2-medierad snigelnedbrytning.Ganoderma lucidum hämmar bröstcancer genom att nedreglera PI3K/AKT/mTOR-vägen, Ganoderma lucidum spelar en antitumörroll i akuta leukemiceller genom att blockera MAPK-vägen.
CCK-8 och kolonibildningsanalyser, för att bedöma effekten av Ganoderma lucidum på osteosarkomcellinjeviabilitet och proliferation, visade att Ganoderma lucidum undertrycker proliferationen av MG63- och U2-OS-celler på ett tids- och koncentrationsberoende sätt, och minskar cellernas förmåga att kolonisera.
Ganoderma lucidum uppreglerar uttrycket av proapoptotiska gener, och flödescytometrianalys visade att apoptos av MG63- och U2-OS-celler ökar efter behandling med Ganoderma lucidum.Cellmigrering är grunden för en mängd olika biologiska beteenden, inklusive angiogenes, sårläkning, inflammation och cancermetastaser.Ganoderma lucidum minskar migrationen och invasionen av båda cellinjerna och hämmar proliferationen, migrationen och invasionen och inducerar apoptos av osteosarkomceller.
Avvikande Wnt/β-catenin-signalering är nära relaterad till bildning, metastasering och apoptos av många typer av cancer, med uppreglering av Wnt/β-catenin-signalering som observeras i osteosarkom.
I denna studie visade dubbelluciferasreporteranalyser att Ganoderma lucidum-behandling blockerar CHIR-99021-aktiverad Wnt/β-catenin-signalering.Detta bevisas ytterligare av vår demonstration att transkription av Wnt-målgener, såsom LRP5, β-catenin, cyklin D1 och MMP-9, hämmas när osteosarkomceller behandlas med Ganoderma lucidum.
Tidigare studier har visat i kliniska prover att LRP5 är uppreglerat i osteosarkom i förhållande till normal vävnad, och uttryck av LRP5 korrelerar med metastaserande sjukdom och dålig sjukdomsfri överlevnad, vilket gör LRP5 till ett potentiellt terapeutiskt mål för osteosarkom.
β-catenin i sig är ett nyckelmål i Wnt/β-catenin-signaleringsvägen, och uttrycket av β-catenin i osteosarkom ökar signifikant.När β-catenin translokerar in i kärnan från cytoplasman, aktiverar det uttryck av dess nedströms målgener, som inkluderar cyklin D1, C-Myc och MMPs.
Myc är en av de viktigaste proto-onkogenerna och spelar en viktig roll för att reglera aktiveringen, transkriptionen och hämningen av genuttryck. Det har rapporterats att suppression av C-Myc-onkogenen inducerar åldrande och apoptos av flera tumörcelltyper, inklusive osteosarkom.
Cyclin D1 är en viktig cellcykel G1 fasregulator och accelererar G1/S fasövergång.Överdrivet uttryck av cyklin D1 kan förkorta cellcykeln och främja snabb cellproliferation i olika tumörtyper.
MMP-2 och MMP-9 är stromelysiner som har förmågan att bryta ned extracellulära matriskomponenter, en avgörande egenskap för tumörangiogenes och invasion.
Detta tyder på att Wnt/β-catenin målgener spelar en nyckelroll i utvecklingen av osteosarkom, och att blockering av dessa signalnoder kan ha en dramatisk terapeutisk effekt.
Därefter upptäckte vi uttrycket av mRNA och protein från Wnt/β-catenin-signaleringsrelaterade målgener genom PCR och western blotting.I båda cellinjerna hämmade Ganoderma lucidum uttrycket av dessa proteiner och gener.Dessa resultat visar vidare att Ganoderma lucidum hämmar Wnt/β-catenin-signalering genom att rikta in sig på LRP5, β-catenin, C-Myc, cyklin D1, MMP-2 och MMP-9.
E-cadherin är ett transmembranglykoprotein som uttrycks brett i epitelceller och förmedlar vidhäftning mellan epitelceller och stromaceller.Borttagning eller förlust av uttryck av E-cadherin leder till förlust eller försvagning av vidhäftning mellan tumörceller, vilket gör det möjligt för tumörceller att röra sig lättare och sedan få tumören att infiltrera, diffundera och metastasera.I denna studie fann vi att Ganoderma lucidum kan uppreglera E-cadherin och därigenom motverka den Wnt/β-catenin-medierade fenotypen av osteosarkomceller.
Sammanfattningsvis indikerar våra resultat att Ganoderma lucidum blockerar osteosarkom Wnt/β-catenin-signalering och i slutändan leder till minskning av osteosarkomcellaktivitet.Dessa fynd tyder på att Ganoderma lucidum kan vara ett användbart och effektivt terapeutiskt medel för behandling av osteosarkom, de relaterade produkterna inkluderarganoderma lucidum spore oil softgels/reishi spore oil softgels,ganoderma lucidum sporpulver/reishisporpulver
Posttid: 2022-apr-18